E型肝炎の肝外合併症 Hepatitis E virus (Review) : Infection beyond the liver? J Hepatology 2017; 66: 1082-1095

Introduction

 E型肝炎ウイルス（HEV）

・世界では毎年約300万人の感染、7万人が死亡

・genotypeは1～4

・時々急性肝不全を起こす（特に、妊婦におけるgenotype1感染）

・欧米ではgenotype3による感染が多く、多くは豚肉の摂取を介して感染

・血液製剤による感染、水系感染もある。

・慢性化を起こすのはgenotype3と4のみ

肝外合併症

急性・慢性肝炎の経過中または罹患後に起こる

“association is not causation”　HEV感染との因果関係ははっきりしていない

病理学的なメカニズムは不明だが、HEVそのものによる障害と、免疫交叉反応を介した障害が考えられている。

　　　　　　

頻度

5.5%

・ある報告では、2004～2009年にイギリス、フランスで起こったgenotype3による流行の際、7/126例において何らかの神経障害の合併症を認めた。

　これらの一部では、脳脊髄液からHEV RNAが検出されている。

　また、神経障害が改善しなかったり、後遺症が残った例もある。

　（Emerg Infect Dis 2011; 17: 173-179）

・先進国、発展途上国双方からHEVに関連したGuillan-Barre症候群の報告があるこた、とから、genotypeは関連がないことが示唆されている。

HEVに伴う肝外合併症

＜神経障害＞

GBS

日本からの報告では、血清HEV-IgM陽性率が、GBSまたはMiller Fisher症候群の患者では4.8%（3/63）であったが、コントロール群の60例は0%であった

（Neurol Sci 2016; 37: 1849-1851）。

HEVに関連したGBSでは、抗ガングリオシド抗体が陰性との報告がある

neuralgic amyotrophy（NA）

Parsonage-Turner syndromeまたはbrachial neuritis（腕神経叢炎）とも呼ばれる。

23%では腕神経叢以外の神経領域の症状あり。

原因ははっきりしないが、GBSと共通の病因があると推測される。

NAでは、肝酵素上昇が25%の例でみられる。

37例のHEV関連NAでは、うち28例（76%）が両側性の腕神経叢炎だった。

報告例はgenotype3

GBSとNAは数十例のHEVに関連した報告があるが、その他の神経障害は多くて数例であり、関連性ははっきりしない。

精神症状との関連の報告もあり。

＜血液学的異常＞

血小板減少、MGUS、G6PD (glucose 6-phosphate dehydrogenase) deficiencyに関連した溶血性貧血、再生不良性貧血など

＜急性膵炎＞

A、B、C型肝炎との関連はよく知られているが、劇症肝炎に伴うことが多い。

50例を超える南アジアからのHEV感染と急性膵炎の報告がある。

＜腎障害＞

報告がある腎疾患は、膜性増殖性糸球体腎炎、IgA腎症、膜性腎症、nephroangiosclerosis。

最近20年間で透析患者におけるHEV抗体陽性率の上昇が報告されている。

HEVによる慢性腎炎が末期腎不全を引き起こし、透析に至っている例が存在する可能性がある。

 クリオグロブリン血症（cryoglobulinemia）

これまで10例が報告され、全てgenotype3。9例は感染中、1例はウイルス排除後の発症。

＜その他、稀な肝外合併症＞（HEVとの関連は未確立）

・甲状腺炎

・心筋炎

・筋炎

・Henoch-Schonlein紫斑病

肝外合併症を起こしたE型肝炎の治療

・リバビリン（ribavirin）を用いた治療による自然経過の改善が報告されている

・ステロイド併用の有用性も報告されており、特にHEV排除後の免疫反応による肝外合併症例においてはメリットが期待される