PFAPA症候群～繰り返す発熱、咽頭扁桃炎～
概要
PFAPA症候群：Periodic fever with aphthous stomatitis, pharyngitis, and adenitis syndrome
発熱、アフタ性口内炎、咽頭炎、頸部リンパ節炎を主徴とし、典型的には5歳までに発症する周期性発熱疾患の1つ
周期性発熱症候群の中で最多とされるが、詳しい疫学は不明
発症は3～4歳が多く、やや男に多い（55-71%）
多くの例は10歳までに寛解するが、一部成人まで持ち越す例もある
成長や精神運動発達は正常である
成人発症例も近年報告が増加している
小児、成人ともに、発熱に加え、咽頭炎や頸部リンパ節腫脹などを繰り返す症例の鑑別診断の1つとなる。
症状
主症状：周期性の発熱、アフタ性口内炎、頸部リンパ節炎、咽頭炎
その他、関節痛、頭痛、嘔吐、上気道炎症状、腹痛など
3～6日間程度持続する発熱を、3～8週間毎に繰り返す
発作間欠期は無症状である
病因
不明
自然免疫系に関わるサイトカインの調節異常が示唆されている
原因遺伝子の同定はされておらず、非遺伝性と考えられているが、家族性発症の報告もある
検査
特異的な検査所見はない
CRP、SAA（血清アミロイドA）、好中球、IL-6などが上昇する
診断
以下の診断基準があるが、小児が対象である（J Pediatr 1999;135:15-21）
１）規則的に反復する発熱が5歳以前に出現
２）上気道炎症状がなく、以下のうち少なくとも一つの臨床所見を伴う
a）アフタ性口内炎
b）頸部リンパ節炎
c）咽頭炎
３）周期性好中球減少症を除外する
４）エピソードの間欠期には完全に無症状である
５）正常な成長，精神運動発達
成人を含めたPFAPA症候群の診断フローチャートがある
（自己炎症性疾患診療ガイドライン2017 日本小児リウマチ学会より）
治療
・発作予防：シメチジンなどのヒスタミンH2ブロッカー（30～70%で症状の消失や軽減）、コルヒチン
機序は、T細胞上のH2受容体拮抗作用によるサプレッサーT細胞の抑制、NK細胞の活性化、あるいはマクロファージや単球からのIL-12放出を促進し、IL-2やIFN-γの産生を増強するなどの免疫調節作用が示唆（Pediatr Infect Dis J 1992; 11: 318-321）
・症状緩和：副腎皮質ステロイド、多くはPSL 0.5～1mg/kg/回、1-2回の内服で症状が改善
ステロイドを使用した19～50%の患者で、発作の間欠期間が短くなる欠点が報告されている
・扁桃摘出術
・その他、有効と報告があるもの
ロイコトリエン拮抗薬、抗IL-1製剤、漢方薬（抑肝散、柴胡桂枝湯）
予後
良好
数年から10年程度で自然に寛解するとされる
UpToDateには、「Given the favorable natural history, treatment of any kind is optional.」とある
参考文献
UpToDate Periodic fever with aphthous stomatitis, pharyngitis, and adenitis (PFAPA syndrome) Literature review current through: Feb 2019. | This topic last updated: May 01, 2018.
自己炎症性疾患診療ガイドライン2017 日本小児リウマチ学会 診断と治療社
PFAPA（pediodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and adenitis）症候群22例の臨床症状および治療に関する検討 田中理砂ら 小児感染免疫 2012; 24: 155-161
